Die kosmetische Forschung zur Hautalterung konzentriert sich bislang vor allem auf die Steigerung der ATP-Bildung oder des NAD+-Stoffwechsels innerhalb einzelner Zellen. Tatsächlich entwickelt sich die Hautalterung jedoch in einem multizellulären Mikromilieu, in dem Fibroblasten, Keratinozyten und weitere residente Zellen als voneinander abhängige Gemeinschaft agieren. In dieser Arbeit schlagen wir den interzellulären Mitochondrientransfer als bislang unzureichend untersuchten Mechanismus der bioenergetischen Rettung vor, der zur Hautlanglebigkeit und Stressresilienz beitragen könnte. Mithilfe eines Kokulturmodells aus jungen gesunden und natürlich gealterten humanen dermalen Fibroblasten sowie Mitochondrien-Tracking, Live-Cell- und konfokaler Bildgebung, Durchflusszytometrie und Pathway-Analysen beobachteten wir die gerichtete Übertragung funktionsfähiger Mitochondrien von jungen Spenderzellen auf gealterte Empfängerzellen. Die Transferereignisse waren mit Tunnelling Nanotubes und migrasomenassoziierter Kommunikation verbunden, was darauf hindeutet, dass mehrere Strukturen an der endogenen Energieverteilung beteiligt sind. Funktionell zeigten gealterte Empfängerfibroblasten einen verbesserten mitochondrialen Status, eine höhere metabolische Kompetenz und eine teilweise Umkehr altersassoziierter bioenergetischer Defizite. Unter UV- und oxidativem Stress war der Mitochondrientransfer deutlich abgeschwächt, was nahelegt, dass häufige Exposom-Belastungen dieses intrinsische Rettungsprogramm beeinträchtigen und damit die Gewebsresilienz vermindern. Dies liefert zugleich eine neue Erklärung dafür, warum gestresste Haut ihre Regenerationsfähigkeit und Robustheit im Laufe der Zeit verliert. Um die Biologie in eine anwendungsnahe Plattform zu überführen, etablierten wir den kombinierten Kokultur-, Imaging- und Flow-Cytometry-Workflow als Screeningmodell für kosmetische Wirkstoffe und eine mechanistisch fundierte Wirksamkeitspriorisierung. In diesem System stellte ein hefebasierter Wirkstoff den interzellulären Mitochondrientransfer unter Stressbedingungen wieder her, verbesserte den zellulären Energiestoffwechsel und reduzierte Marker für Seneszenz, Matrixabbau und funktionellen Verlust. Zusätzlich erwies sich der Ansatz als geeignet, interzelluläre Energie-Rettung als quantifizierbaren Wirksamkeitsendpunkt in die kosmetische Aktivstoffforschung zu überführen. Damit eröffnet der interzelluläre Mitochondrientransfer einen neuen mechanistischen Rahmen für das Verständnis der Hautalterung und einen praktischen Screening-Endpunkt für Well-Ageing-Wirkstoffe der nächsten Generation, die Resilienz, Erholung und langfristige Gewebefunktion unterstützen sollen.